Descripció

Paràmetres tècnics

Presentació

raws

product-1400-1400

Descripció dels productes

#### ** 1. Introducció **

La pregabalina és un analògic àcid aminobutíric (GABA) desenvolupat per Pfizer i aprovat per la FDA el 2004. És àmpliament utilitzat per tractar el dolor neuropàtic, l’epilèpsia i el trastorn d’ansietat generalitzada. Les seves matèries primeres (pols RAWS) són els components bàsics de les preparacions de fàrmacs i la seva qualitat afecta directament la seguretat i l'eficàcia dels medicaments acabats. Aquest article explica sistemàticament les propietats químiques, la classificació, el procés de preparació, l’aplicació i les perspectives de mercat.

#### ** 2. Propietats químiques i informació bàsica **

- ** Nom químic **: (s) -3- (aminomethyl) -5- àcid metilhexanoic

- ** Número CAS **: 148553-50-8

- ** Fórmula molecular **: c₈h₁₇no₂

- ** Pes molecular **: 159,23 g/mol

-** Fórmula estructural **: estereoselectiu (S-Configuració), més activa que R-Isomer.

- ** Solubilitat **: soluble en aigua i metanol, lleugerament soluble en etanol.

- ** Estabilitat **: sensible a la llum i la calor, ha de ser segellat i emmagatzemat lluny de la llum.

#### ** 3. Classificació de les API de pregabalin **

Basat en el procés de puresa, ús i preparació, les API de pregabalina es poden dividir en les categories següents:

##### ** 1. Classificació per grau de puresa **

- ** Grau farmacèutic **

- ** Puresa **: major o igual al 99,5%, en línia amb els estàndards de farmacopea USP/EP.

- ** Avantatges **: baixes impureses (com ara metalls pesants<10ppm), suitable for high-end preparations such as injections and capsules.

- ** Aplicació **: Producció de fàrmacs terapèutics clínics.

- ** Grau industrial **

- ** Puritat **: 95%-99%, utilitzat en escenaris medicinals no directes.

- ** Avantatges **: baix cost, adequat per a investigacions o síntesi intermèdia.

- ** Risc **: Les impureses poden afectar l'eficiència de les reaccions posteriors.

##### ** 2. Classificació per ruta de síntesi **

- ** Mètode de síntesi química **

- ** Ruta A **: A partir de l’isoprè, es genera mitjançant epoxidació, reacció de Gabriel i altres passos.

- ** Avantatges **: El procés és madur i adequat per a la producció a gran escala.

- ** Desavantatges **: Utilitzant reactius tòxics com el cianur, la pressió ambiental és alta.

- ** Mètode de biocatalisi **

- ** Tecnologia **: utilitzant la catàlisi enzimàtica (com la transaminasa) per aconseguir la síntesi quiral.

- ** Avantatges **: alta estereoselectivitat i protecció ambiental verda.

- ** Procés representatiu **: Tecnologia patentada (com ara la Ruta de l'Enginyeria de l'Enzim de Codexis).

- ** Mètode de separació quiral **

- ** Mètode **: Separació d’isòmers S/R per cromatografia o cristal·lització.

- ** Aplicació **: Producció precoç, ara substituïda principalment per la síntesi asimètrica.

##### ** 3. Classificació per requisits del formulari de dosificació **

- ** Matèries primeres micronitzades **: mida de partícula inferior o igual a 10 μm, millorar la solubilitat, utilitzada per a les preparacions d’alliberament ràpid oral.

-** Matèries primeres de recobriment **: Excipients de llançament sostingut premixats per a comprimits de llançament controlat.

#### ** 4. Avantatges de l’API de pregabalin **

1. ** Alta eficiència **:

- Unió d’alta afinitat a la subunitat 2- Δ dels canals de calci neuronal, alleujant ràpidament la neuràlgia.

2. ** Seguretat **:

- El metabolisme no depèn dels enzims hepàtics i el risc d’interaccions fàrmacs és baix.

3. ** Estabilitat **:

- L’API pot ser estable durant més de 2 anys quan s’estableix i s’emmagatzema a 25 graus.

4. ** Flexibilitat del procés **:

- Múltiples rutes sintètiques per complir els requisits de capacitat de producció diferents.

#### ** 5. Aplicació i tipus de formulació de mercat **

- ** Medicaments antiepilèptics **: tractament adjuntiu de convulsions parcials (com Lyrica®).

- ** Dolor neuropàtic **: neuropatia diabètica, dolor postherpètic.

- ** Psiquiatria **: tractament de segona línia del trastorn generalitzat d’ansietat (GAD).

- ** Recerca emergent **: aplicacions potencials en fibromiàlgia i síndrome de retirada d'alcohol.

#### ** 6. Tecnologies clau per al procés de síntesi **

1. ** Síntesi asimètrica **:

- Use chiral catalysts (such as BINAP-Ru) to directly generate S-isomers with a yield of >90%.

2. ** Millora de la química verda **:

- Reacció "One-Pot" amb l'aigua com a dissolvent per reduir les emissions de residus.

3. ** Tecnologia de flux continu **:

- El microreactor millora l'eficiència de transferència de massa i redueix el cicle de producció.

#### ** 7. Control de qualitat i requisits normatius **

- ** Normes de farmacopea **:

- USP-NF: detecteu substàncies relacionades (com ara intermedis, productes de degradació).

- EP: es requereixen dissolvents residuals (com el toluen inferior o igual a 890ppm).

- ** Mètodes analítics **:

- HPLC (chiral column method) ensures optical purity >99%.

- ICP-MS detecta metalls pesants (plom, arsènic, etc.).

#### ** 8. Especificacions d’emmagatzematge i transport **

- ** Condicions **:

- Temperatura: 2-8 grau (a llarg termini) o temperatura ambient (a curt termini).

-Humitat: menys o igual al 60% de RH, a prova d’humitat i a la llum.

- ** Embalatge **:

- Embalatge de buit de bossa d'alumini, caixa de fusta a prova de xoc externa.

#### ** 9. Perspectives i reptes de mercat **

- ** Controladors de creixement **:

- L’augment global dels pacients amb dolor neuropàtic (s’estima que arribarà als 500 milions el 2030).

- La caducitat de patents condueix el mercat genèric de medicaments (vendes globals de Lyrica® de 2.800 milions de dòlars americans el 2022).

- ** Reptes **:

- Normes estrictes (com la revisió del fitxer DMF de la FDA).

- La pressió ambiental obliga les empreses a actualitzar els processos de biosíntesi.

#### ** 10. Conclusió **

Com a API d’alt valor afegit, la qualitat i la innovació de processos de l’API de pregabalin són el nucli de la competència. Les tendències futures se centraran en la síntesi verda, la fabricació contínua i l’expansió d’indicacions per proporcionar millors solucions per al tractament de malalties cròniques.