RAWS POWDER LETROZOLE METASTÀTIC Càncer CAS: 112809-51-5

### Introducció sistemàtica de la pols de Letrozole Raws

La letrozol és un inhibidor de l’aromatasa no esteroidal altament eficaç, àmpliament utilitzat en el tractament clínic del càncer de mama. Com a fàrmac representatiu de l’inhibidor de l’aromatasa de tercera generació, la seva matèria primera (Letrozole Raws en pols) té un paper important en el camp farmacèutic. Aquest article explicarà sistemàticament la informació clau de les matèries primeres de letrozol dels aspectes de les propietats químiques, els efectes farmacològics, el procés de producció, el camp de l’aplicació, el control de qualitat, l’estat del mercat i la seguretat.

### 1. Propietats químiques i informació bàsica

#### 1. Nom i estructura química

- ** Nom químic **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazol

- ** Fórmula molecular **: C17H11N5

- ** Pes molecular **: 285,31 g/mol

- ** Número CAS **: 112809-51-5

- ** Fórmula estructural **: 1,2, 4- anell de triazol com a nucli, dos grups para-cianofenil connectats per metilè. La presència de l’anell de triazol és la característica estructural clau de la seva alta selectivitat.

#### 2. Propietats físiques

- ** Aspecte **: pols cristal·lí blanc a fora de blanc

- ** Punt de fusió **: sobre 181-184 grau

- ** Solubilitat **: soluble en dissolvents orgànics (com metanol, etanol), lleugerament soluble en aigua (aproximadament 0. 1 mg/ml a pH 7).

- ** Estabilitat **: estable en condicions seques i fosques, però sensibles a àcids forts i oxidants forts.

#### 3. Propietats químiques

- ** Propietats àcides-base **: dèbilment alcalí (els àtoms de nitrogen a l’anell de triazol poden unir protons).

- ** Reactivitat **: L’estructura del cianofenil li dóna electrofilicitat i pot participar en reaccions de condensació o ciclització.

- ** Intermedis sintètics **: Els intermedis utilitzats habitualment inclouen 4- bromometylbenzonitrile i 1H -1, 2, 4- sal de sodi de triazol.

### 2. Propietats farmacològiques i avantatges clínics

#### 1. Mecanisme d’acció

- ** Inhibició de l’aromatasa **: En unir -se competitivament al grup hemo de citocrom P450, inhibeix irreversiblement l’activitat de l’aromatasa i bloqueja la conversió d’andrògens (com androstenedion) a estrògens (estruca, estradiol).

- ** Selectivitat **: No hi ha cap efecte significatiu en la síntesi d’hormones corticals suprarenals, reduint els efectes secundaris.

#### 2. Farmacocinètica

- ** Absorció **: La biodisponibilitat oral és del 99,9%i els aliments no tenen cap efecte significatiu en l’absorció.

- ** Distribució **: la taxa d’unió de proteïnes plasmàtiques és d’aproximadament el 60%i es distribueix àmpliament als teixits.

- ** Metabolisme **: principalment metabolitzat a metabòlits de l’àcid carboxílic inactiu mitjançant el fetge CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: uns 2 dies, donant suport a la dosificació una vegada al dia.

#### 3. Avantatges clínics

- ** Alta eficiència **: Per als pacients amb càncer de mama postmenopausa, pot reduir els nivells d’estrògens per 97-99%.

-** Baixa resistència creuada **: No hi ha resistència creuada amb tamoxifè, adequat per al tractament de segona línia.

- ** Tolerància **: en comparació amb els fàrmacs tradicionals de quimioteràpia, les reaccions adverses (com els flaixos i el dolor ossi) són més suaus.

### 3. Procés de producció i innovació tecnològica

#### 1. Ruta de la síntesi

- ** Ruta clàssica **:

1. Condensació de 4- bromometylbenzonitril i 1H -1, 2, 4- Salt de sodi de sodi en un dissolvent polar (com DMF).

2. Purificació d’intermedis (cromatografia de cromatització o columna).

3. Assecat i aixafament del producte final.

- ** Optimització del rendiment **: Augmenta l'eficiència de la reacció a més del 85% a través de catalitzadors (com els catalitzadors de transferència de fase).

#### 2. Reptes del procés

- ** Control de la impuresa **: és necessari controlar els subproductes (com ara productes de doble substitució) i dissolvents residuals (DMF, THF).

- ** Millora de la química verda **: Utilitzeu la reacció de fase aquosa o la síntesi assistida per microones per reduir l’ús de dissolvents orgànics.

#### 3. Procés de cristal·lització

- ** Recerca en polimorfisme **: Hi ha dues formes de cristall (el tipus I és estable, el tipus II és metastable), i cal obtenir cristalls de tipus I d’alta puresa mitjançant la regulació de dissolvents (com ara l’etanol/sistema d’aigua).

### 4. Camps i indicacions d'aplicació

#### 1. Tractament del càncer de mama

- ** Teràpia adjuvant **: usada per a la cirurgia de càncer de mama positiu en receptor de l’hormona postmenopausa per reduir la taxa de recurrència (5- La taxa de supervivència de l’any va augmentar un 15%).

-** Càncer de mama metastàtic **: La supervivència mediana sense progressió del tractament de primera línia és 10-12 mesos.

#### 2. Altres aplicacions potencials

- ** Infertilitat **: S'utilitzen dosis baixes per induir l'ovulació (ús fora de la etiqueta, controvertit).

- ** Recerca en malalties dependents dels estrògens **: com els assaigs clínics d’endometriosi i fibromes uterins.

### 5. Control i estàndards de qualitat

#### 1. Mètode de detecció

- ** Mètode HPLC **: columna C18, la fase mòbil és tampó acetonitril-fosfat, la longitud d'ona de detecció és de 240 nm.

- ** Anàlisi de l'espectre de la impuresa **: ha de complir els estàndards Ich Q3A, les impureses totals inferiors o iguals a 0. 5%.

- ** Puresa quiral **: Assegureu -vos que no hi hagi enantiòmers (no hi ha cap centre quiral implicat en la ruta de la síntesi).

#### 2. Estudi d’estabilitat

- ** Prova accelerada **: 6 mesos a 40 graus /75% de RH, el canvi de contingut ha de ser inferior o igual al 2%.

- ** Emmagatzematge a llarg termini **: Es recomana emmagatzemar per sota dels 25 graus de la llum, amb una vida útil de 3 anys.

### 6. Estat del mercat i paisatge de competència

#### 1. Mida del mercat

- ** Demanda global **: la mida del mercat el 2023 és d’uns 850 milions de dòlars americans, amb una taxa de creixement anual del 6%.

-** Distribució regional **: Amèrica del Nord representa el 45%, el 30%a Europa i la regió Àsia-Pacífic creix ràpidament (la Xina representa el 50%de la quota d'Àsia i el Pacífic).

#### 2. Major fabricants

- ** Fabricant original **: Novartis (nom comercial Femara), la patent ha caducat.

- ** COMPANYES DE DIGURA GENERICA **: Sun Pharma de l’Índia, Medicina Hengrui de la Xina, Pharmaceutical Hisun, etc.

#### 3. Tendència de preus

- ** Preu de l’API **: El preu mitjà el 2023 és d’uns 2500 dòlars/kg, una disminució del 20% respecte al 2019 (a causa de la competència de medicaments genèrics).

### 7. Requisits de seguretat i regulació

#### 1. Dades toxicològiques

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (baixa toxicitat aguda).

- ** Toxicitat a llarg termini **: Els experiments amb animals demostren que les dosis altes poden causar enzims hepàtics elevats.

#### 2. Gestió de l'efecte secundari

- ** Reaccions adverses comunes **: flaixos calents (30%), dolor articular (25%).

- ** Riscos greus **: osteoporosi (calen suplementació de calci i vitamina D).

#### 3. Compliment regulatori

- ** Certificació GMP **: Ha de complir la FDA 21 CFR Part 211 o l’annex de la UE GMP 2.

- ** Requisits ambientals **: El cianur produït durant la síntesi ha de ser manejat estrictament (com ara l’oxidació de l’hipoclorit de sodi).

### 8. Direccions futures de desenvolupament i investigació

1. ** Desenvolupament de noves formulacions **: com ara injeccions d’acció llarga i pegats transdèrmics per millorar el compliment del pacient.

2. ** Exploració de la teràpia combinada **: combinada amb inhibidors de CDK4/6 (com Palbociclib) per millorar l'eficàcia.

3. ** Aplicació de biologia sintètica **: utilitzeu soques dissenyades per biocaralitzar la síntesi d’intermedis per reduir els costos de producció.

### Resum

A causa de la seva alta eficiència, selectivitat i procés de síntesi madura, l’API de Letrozole s’ha convertit en un dels medicaments bàsics per al tractament del càncer de mama. Amb l’optimització dels processos de producció i l’expansió de noves indicacions, la seva posició al mercat farmacèutic global continuarà consolidant -se. En el futur, l’aplicació combinada de la tecnologia de síntesi verda i la medicina de precisió pot promoure encara més el seu desenvolupament.

Mètodes de pagament compatibles

 

 

Admetem diversos mètodes de pagament

 

Poseu -vos en contacte amb nosaltres

 

 

Podeu contactar amb nosaltres mitjançant WhatsApp, Telegram, Gmail, Proton Mail, etc.

Poseu -vos en contacte amb nosaltres ara per correu electrònic

Etiquetes populars: RAWS POWDER LETROZOLE METASTÀTIC Càncer de mama CAS: 112809-51-5, Xina RAWS POWDER LETROZOLE METASTÀTIC Càncer de mama CAS: 112809-51-5 Fabricants, proveïdors, fàbrica