Contingut de coneixement
#### 1. El "Gap invisible" entre els excipients i la biodisponibilitat
Els excipients de les formulacions originals de fàrmacs (com la lactosa i l’estearat de magnesi) s’han optimitzat al llarg de dècades per controlar amb precisió la desintegració del medicament - assolint una taxa de dissolució del 80% en 30 minuts després de l’administració oral, garantint l’absorció eficient a la finestra d’absorció intestinal (el duodenum superior). No obstant això, per reduir costos, alguns medicaments genèrics utilitzen excipients més barats (com ara proporcions excessivament altes de cel·lulosa microcristal·lina). Això retarda la desintegració del fàrmac en més de dues hores, que falta la finestra d’absorció òptima. Les concentracions de sang màxima són només del 60% -70% de les del fàrmac original, fent-les ineficaços en antagonitzar els receptors d’estrògens hipotalàmics i, per tant, incapaços de desencadenar l’alliberament de gonadotropina.https://www.fiercerawsource.com/steroid (2
#### 2. Desequilibri en la relació dels isòmers òptics
El clomifen existeix en dos isòmers: cis (zuclomifen) i trans (enclomifen). El medicament original utilitza un procés específic per controlar la proporció dels dos isòmers (comptes trans del 38%), amb l’isòmer trans que contribueix al 70% a l’estimulació de l’ovulació. Tanmateix, si la reacció d’isomerització no es controla amb precisió en fàrmacs genèrics, la proporció isòmer trans pot baixar per sota del 25%i l’isòmer CIS restant inhibirà competitivament la secreció de gonadotropina, donant lloc a "anti - eficàcia".
#### 3. "Bias d'adaptació" en el metabolisme individual
Els fàrmacs genèrics tenen una mala estabilitat de cristall i són propensos a la transformació de cristalls durant l’emmagatzematge (per exemple, d’una forma estable a una metastable), donant lloc a fluctuacions de biodisponibilitat de més del 30% entre diferents lots. Per a pacients amb baixa activitat enzimàtica CYP3A4 (aproximadament el 15% de la població), aquestes fluctuacions s’amplifiquen encara més. Les concentracions de fàrmacs en sang fluctuants eviten l’estimulació sostinguda del desenvolupament dels fol·licles i pot desencadenar la síndrome d’hiperestimulació d’ovari (OHSS) a causa de concentracions transitòries altes, fent que el fàrmac finalment sigui ineficaç.
La ineficàcia del clomifè genèric és el resultat de múltiples variables ocultes, incloses el processament excipient, el control d’isòmers i l’estabilitat del cristall. És molt més complex que simplement suposar que "el mateix ingredient actiu és igual a l'equivalència".
